Гидроксикарбамид в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению гидроксикарбамида в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул гидроксикарбамида, взаимодействие с другими лекарствами, применение гидроксикарбамида (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Гидроксикарбамид медак
Международное название: Гидроксикарбамид
Лекарственная форма: Капсулы, 500 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 Антинеопластические средства
L01X Прочие антинеопластические средства
L01X X Прочие антинеопластические препараты
Фарм. группа:
Прочие противоопухолевые препараты. Гидроксикарбамид. Код АТХ L01XX05
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 250С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Неиспользованные капсулы необходимо уничтожить.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Твердые желатиновые капсулы белого цвета.

Состав гидроксикарбамида в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың ішінде

Активное вещество гидроксикарбамида

гидроксикарбамид 500 мг
гидроксикарбамид 500 мг

Вспомогательные вещества в гидроксикарбамиде

лактозы моногидрат, кальция цитрат, динатрия цитрат, магния стеарат, состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171)
лактоза моногидраты, кальций цитраты, динатрий цитраты, магний стеараты, капсула қабығының құрамы: желатин, титанның қостотығы (Е 171)

Показания к применению капсул гидроксикарбамида

  • хронический миелолейкоз в период ремиссии или рецидива
  • эссенциальная тромбоцитемия
  • истинная полицитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений
  • ремиссия немесе қайталану кезеңіндегі созылмалы миелолейкозда
  • эссенциальді тромбоцитемияда
  • тромбоэмболиялық асқынулардың жоғары қаупі бар анық полиците-мияда

Противопоказания гидроксикарбамида в капсулах

  • гиперчувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому компоненту препарата
  • лейкоцитопения (число лейкоцитов <2,5x109/л)
  • тромбоцитопения (число тромбоцитов <100x109/л)
  • глубокая анемия
  • наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы (болезнь Лапа), глюкозо-галактозная мальабсорбция
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 18 лет
  • гидроксикарбамидке немесе препараттың кез келген басқа компонентіне аса жоғары сезімталдық
  • лейкоцитопения (лейкоциттер саны <2,5x109/л)
  • тромбоцитопения (тромбоциттер саны <100x109/л)
  • тереңдеп кеткен анемия
  • туа біткен галактоза көтере алмаушылық, лактаза тапшылығы (Лап ауруы), глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 18 жасқа дейінгі балаларға

Побочные действия капсул гидроксикарбамида

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Часто:
  • подавление функции костного мозга, лейкопения, мегалобластоз
Нечасто:
  • тромбоцитопения, анемия
Со стороны иммунной системы

Редко:
  • реакции гиперчувствительности
Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто:
  • анорексия
Редко:
  • синдром лизиса опухоли
Неизвестно:
  • гиперкалиемия
Со стороны психики

Редко:
  • галлюцинации
Со стороны нервной системы

Редко:
  • неврологические нарушения, включая головную боль, головокружение, дез-ориентацию, судороги
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко:
  • острые легочные реакции, включающие диффузные легочные инфильтраты, лихорадку и одышку, аллергический альвеолит
Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:
  • диарея, запор
Нечасто:
  • тошнота, рвота, стоматит
Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто:
  • увеличение показателей ферментов печени, увеличение уровня билирубина в крови
Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто:
  • макулопапулезная сыпь, эритема лица, акральная эритема
Редко:
  • алопеция
Очень редко:
  • похожие на дерматомиозит изменения кожи, гиперпигментация кожи, атрофия кожи, пигментация ногтей, атрофия ногтей, кожные язвы (особенно, язвы нижних конечностей), зуд, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, десквамация
Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто:
  • транзиторное нарушение клубочковой функции почек, сопровождающееся увеличением мочевой кислоты в крови, повышением уровня мочевины и креатинина в крови
Редко:
  • дизурия
Очень редко:
  • почечная недостаточность
Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто:
  • лекарственная лихорадка, озноб, недомогание
Қан түзу ағзалары және лимфа жүйесі тарапынан

Жиі:
  • сүйек кемігі функциясының басылуы, лейкопения, мегалобластоз
Жиі емес:
  • тромбоцитопения, анемия
Иммунитет жүйесі тарапынан

Сирек:
  • аса жоғары сезімталдық реакциялары
Зат алмасу және тамақтану тарапынан

Жиі емес:
  • анорексия
Сирек:
  • ісік лизисі синдромы
Белгісіз:
  • гиперкалиемия
Психика тарапынан

Сирек:
  • елестеулер
Жүйке жүйесі тарапынан

Сирек:
  • бас ауыруын, бас айналуын, дезориентацияларды, құрысуларды қоса неврологиялық бұзылулар
Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы мүшелері және көкірекорта тарапынан

Сирек:
  • диффузиялық өкпе инфильтраттары, қызба және ентігу, аллергиялық альвеолит кіретін жедел өкпе реакциялары
Асқазан-ішек жолы тарапынан

Жиі:
  • диарея, іш қату
Жиі емес:
  • жүрек айнуы, құсу, стоматит
Бауыр мен өт айдау жолдары тарапынан

Жиі емес:
  • бауыр ферменті көрсеткіштерінің артуы, қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауы
Тері және теріасты тіндері тарапынан

Жиі емес:
  • макулопапулезді бөртпе, бет эритемасы, акральді эритема
Сирек:
  • алопеция
Өте сирек:
  • дерматомиозитке ұқсас терінің өзгеруі, тері гиперпигментациясы, тері атро-фиясы, тырнақ пигментациясы, тырнақ атрофиясы, терінің ойық жарасы (әсіресе, аяқтың ойық жаралары), қышыну, актиниялық кератоз, тері обыры (тегіс жасушалық обыр, базальді-жасушалық карцинома), күлгін папулалар, десквамация
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан

Жиі емес:
  • қандағы несеп қышқылы артуымен, мочевина деңгейінің және қандағы креатининнің жоғарылауымен қатар жүретін бүйректің шумақтық функциясының транзиторлы бұзылуы
Сирек:
  • дизурия
Өте сирек:
  • бүйрек жеткіліксіздігі
Жалпы бұзылыстар мен енгізген орындағы бұзылулар

Жиі емес:
  • дәрілік қызба, қалтырау, дімкәстік

Особые указания к применению

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог. Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5х109/л и числа тромбоцитов – ниже 100х109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении клиренса креатинина менее 10мл/мин дозу гидроксикарбамида медак уменьшают в 2 раза.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.

У пациентов, длительно применяющих гидроксикарбамид медак для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии.

Во время лечения гидроксикарбамидом медак рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, так как описаны отдельные случаи развития сквамозной карциномы кожи.

Гидроксикарбамид медак не следует применять для лечения больных с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лапа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Больные с почечной и печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении подобных больных следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.

Пожилые больные
Пожилые пациенты могут оказаться особенно чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Емді тек тәжірибелі гематолог немесе онколог жүргізуі тиіс. Емді бастар алдында немесе емнің барысында тереңдеп кеткен анемияны түзету (айырылмаған қан препараттарын құю) көрсетілген.

Емдеудің алдында және барысында (аптасына 1 реттен сирек емес) гемоглабин деңгейін, толық лейкоцитарлық формуланы және тромбоциттер санын анықтау кіретін ұдайы қан талдауын жасап отыру қажет. Лейкоциттер саны 2,5х109/л-ден төмен және тромбоциттер саны 100х109/л-ден төмен түскенде емдеу курсын гематологиялық көрсеткіштер қалпына келуінің нақты үрдісі туындағанша тоқтата тұрады. Несеп қышқылы, креатинин, трансаминазалар деңгейін динамикалық бақылап отыру ұсынылады. Креатинин клиренсі минутына 10мл-ден төмендегенде гидроксикарбамид медак дозасын 2 есеге азайтады.

Емдеу үдерісінде несеп қышқылының шығарылуын қамтамасыз ету үшін диурезді күшейту мақсатында жеткілікті мөлшерде сұйықтық ішу керек. Емделушілерге мол сұйықтық ішу қажеттігін айту керек.

Анық полицитемия және тромбоцитемия сияқты миелопролиферативтік ауру-ларды емдеу үшін гидроксикарбамид медакты ұзақ қолданатын емделушілерде екіншілік лейкемия дамуы мүмкін.

Гидроксикарбамид медакпен емдеген кезде тері жабындарының жай-күйіне мониторинг жүргізіп отыру керек, себебі терінің сквамозды карциномасы дамуының жекелеген жағдайлары сипатталған.

Гидроксикарбамид медакты сирек туа біткен патологиясы: галактоза көтере алмаушылығы, лактаза тапшылығы (Лап ауруы) немесе глюкоза мен галактоза сіңірілуінің бұзылуы бар науқастарды емдеу үшін қолдануға болмайды.

Бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі бар науқастар
Бауыр және (немесе) бүйрек функциялары бұзылған емделушілерде препаратты қолдану тәжірибесі елеусіз. Сондықтан, осындай науқастарды емдеген кезде, әсіресе, емнің бастапқы сатысында ерекше сақ болу керек.

Егде жастағы науқастар
Егде жастағы емделушілер гидроксикарбамид әсеріне ерекше сезімтал болуы мүмкін, сондықтан препарат дозасын жиі төмендету талап етіледі.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Емдеу кезеңінде жоғары зейін шоғырландыруды және психомоторлық реакциялар шапшаңдығын қажет ететін қауіптілігі зор қызмет түрлерімен айналысуды тоқтата тұру қажет.

Дозировка и способ применения

Дозы устанавливают исходя из реального или идеального веса тела больного в зависимости от того, какой из них меньше.

При хроническом миелолейкозе гидроксикарбамид медак обычно назначают в начальной суточной дозе 40 мг/кг массы тела, ориентируясь на число лейкоцитов. Дозу снижают до 20 мг/кг массы тела в сутки, если число лейкоцитов снижается ниже 20х109/л. После этого дозу подбирают индивидуально, стремясь поддерживать число лейкоцитов в пределах 5–10х109/л.

Дозу гидроксикарбамида медак снижают, если число лейкоцитов падает ниже 5х109/л и повышают, если число лейкоцитов превышает 10х109/л.

Если число лейкоцитов падает ниже 2,5х109/л или число тромбоцитов становится ниже 100х109/л, лечение прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности гидро-ксикарбамида медак считается период после шести недель терапии. При отсутствии у больного клинического эффекта через шесть недель лечения применение препарата следует прекратить. В случае эффективности терапии прием препарата можно продолжать неограниченное время.

При эссенциальной тромбоцитемии гидроксикарбамид медак обычно назначают в начальной суточной дозе 15 мг/кг массы тела с последующим подбором дозы, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне, не превышающем 600х109/л, не допуская при этом снижения числа лейкоцитов ниже 4 х 109/л.

При истинной полицитемии лечение гидроксикарбамидом медак следует начинать с суточной дозы 15–20 мг/кг массы тела. Дозу гидроксикарбамида медак подбирают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов – ниже 400х109/л. У большинства пациентов данные показатели достигаются при постоянном приеме гидроксикарбамида медак в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Если гематокрит и число тромбоцитов удается успешно контролировать, лечение должно продолжаться в течение неограниченного времени. Капсулы следует проглатывать целиком, не допуская их растворения в по-лости рта.
Дозаларды шағындығына байланысты науқастың нақты немесе дұрыс дене салмағына қарай белгілейді. Созылмалы миелолейкозда гидроксикарбамид медакты әдетте лейкоциттер са-нына қарай дене салмағының 40 мг/кг бастапқы тәуліктік дозада тағайындайды. Дозаны егер лейкоциттер саны 20х109/л төмендесе, тәулігіне дене салмағының 20 мг/кг дейін төмендетеді. Мұнан соң лейкоциттер санын 5–10х109/л шегінде ұстап тұруға тырыса отырып, дозаны жекелей таңдайды.

Егер лейкоциттер саны 5х109/л-ден төмендесе гидроксикарбамид медак доза-сын төмендетеді және егер лейкоциттер саны 10х109/л-ден асса, жоғарылатады. Егер лейкоциттер саны 2,5х109/л-ден төмендесе немесе тромбоциттер саны 100х109/л-ден төмендеп бара жатса, гематологиялық көрсеткіштер қалпына келлуіне нақты үрдіс пайда болғанға дейін емді тоқтатады.

Алты апта емдегеннен кейінгі кезең гидроксикарбамид медактың ісікке қарсы тиімділігін бағалау үшін талапқа сай кезең болып саналады. Науқаста клиникалық әсер болмаған кезде алты апта емнен кейін препаратты қолдануды тоқтату керек. Емнің тиімділігі жағдайында препаратты қабылдауды шектеусіз уақытқа созуға болады.

Эссенциальді тромбоцитемияда гидроксикарбамид медакты әдетте тромбоциттер санын 600х109/л-ден аспайтын деңгейде ұстап тұратын дозаны кейінгі таңдаумен дене салмағының 15 мг/кг бастапқы тәуліктік дозада тағайындайды, бұл ретте лейкоциттер санының 4 х 109/л-ден төмен түспеуіне жол бермеу керек.

Анық полицитемияда гидроксикарбамид медакпен емдеуді дене салмағының 15–20 мг/кг тәуліктік дозадан бастау керек. Гидроксикарбамид медак доза-сын гематокритті 45%-дан төмен, ал тромбоциттер санын 400х109/л-ден төмен деңгейде ұстап тұруға тырыса отырып, жекелей таңдайды. Көптеген емделушілерде аталған көрсеткіштерге гидроксикарбамид медакты 500-ден 1000 мг-ға дейінгі тәуліктік дозада тұрақты қабылдаған кезде жетуге болады. Егер гематокрит пен тромбоциттер санын сәтті бақылау мүмкін болса, ем шектеусіз уақыт ішінде жалғастырылуы тиіс. Капсулаларды ауыз қуысында еруіне жол бермей, тұтастай жұту керек.

Взаимодействие с лекарствами

Применять гидроксикарбамид медак для лечения больных, получающих или получавших в прошлом другие противоопухолевые средства или лучевую терапию, следует с особой осторожностью, поскольку в подобных случаях побочные реакции могут возникать чаще и носить более тяжелый характер, чем при применении каждого из этих средств и методов лечения в отдельности. К этим реакциям относятся прежде всего угнетение функции костного мозга, раздражение желудка и воспаление слизистых оболочек пищеварительного тракта. Изредка наблюдается обострение эритемы, вызванной предшествующим или сопутствующим облучением. Гидроксикарбамид медак способен повышать цитотоксичность цитарабина и фторпиримидинов.

Гидроксикарбамид медак может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как диданозин и ставудин. Гидроксикарбамид медак ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточного деоксинуклеотида. Гидроксикарбамид медак также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как панкреатиты и периферическая нейропатия.
Гидроксикарбамид медакты бұрын басқа да ісікке қарсы дәрілерді немесе сәулемен емдеуді қабылдаған немесе қабылдайтын науқастарды емдеу үшін сақтықпен қолдану керек, себебі мұндай жағдайларда жағымсыз реакциялар жиі туындауы және бұл дәрілер мен емдеу әдістерінің әрқайсысын жеке-жеке қолданғандағыға қарағанда өте ауыр сипатқа ие болуы мүмкін. Бұл реакцияларға бәрінен бұрын сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуі, асқазанның тітіркенуі және ас қорыту жолының шырышты қабығының қабынуы жатады. Кейде алдыңғы немесе қатар жүретін сәулеленудан туындаған эритеманың өршуі байқалды.

Гидроксикарбамид медак цитарабин мен фторпиримидиндердің цитоуыттылығын жоғарылата алады. Гидроксикарбамид медак диданозин және ставудин сияқты кері транскриптазаның нуклеозидтік тежегіштерінің (КТНТ) ретровирусқа қарсы белсенділігін күшейтуі мүмкін. Гидроксикарбамид медак жасушаішілік деоксинуклеотидтің азаюы арқылы ДНҚ синтезін және адамның иммунитет тапшылығы сирусының репликациясын тежейді. Гидроксикарбамид медак панкреатиттер мен шеткергі нейропатия сияқты аталған топтағы препараттардың жағымсыз әсерлерін күшейтуі мүмкін.

Передозировка гидроксикарбамидом в капсулах

Симптомы: острые поражения кожи и слизистых оболочек в виде болезненности, фиолетовой эритемы и отека ладоней и подошв, сопровождающиеся увеличением их размеров, гиперпигментацией кожи и стоматитом.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Симптомдары: өлшемдері ұлғаюмен, тері гиперпигментациясымен және стоматитпен қатар жүретін күлгін эритема және алақан мен табанның ісінуі, ауырсынуы түріндегі тері мен шырышты қабықтың жедел зақымданулары

Емі: асқазанды шаю, симптоматикалық ем.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь гидроксикарбамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, обладает высокой биодоступностью. После приема внутрь концентрация гидроксикарбамида в плазме крови достигает максимума в течение 0,5 - 2 часов после приема. Данные о влиянии приема пищи на всасывание гидроксикарбамида отсутствуют. Гидроксикарбамид быстро и хорошо распределяется по тканям организма с объемом распределения, соответствующим содержанию жидкости в тканях. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах, проникает через гематоэнцефалический барьер. Частично метаболизируется в печени. Приблизительно 80 % принятой внутрь дозы гидроксикарбамида выводится с мочой в течение 12 часов. Через 24 часа в плазме не определяется.

Пациенты с нарушением функции почек.
Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо рассматривать снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Ішке қабылдағаннан кейін гидроксикарбамид асқазан-ішек жолынан жақсы сіңіріледі, жоғары биожетімділікке ие. Ішке қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы гидроксикарбамид концентрациясы қабылдағаннан кейін 0,5 – 2 сағат ішінде ең жоғары шегіне жетеді. Гидроксикарбамидтің сіңірілуіне ас ішудің әсері туралы деректер жоқ. Гидроксикарбамид тіндегі сұйықтық мөлшеріне сәйкес таралу көлемімен организм тіндеріне тез және жақсы таралады. Гидроксикарбамид лейкоциттер мен эритроциттерде жинақталады, гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтеді. Ішінара бауырда метаболизденеді. Ішке қабылданған гидроксикарбамид дозасының 80 %-ға жуығы 12 сағат бойы несеппен шығарылады. 24 сағаттан кейін плазмада анықталмайды. Бүйрек функциясының бұзылуы бар емделушілер. Гидроксикарбамид негізінен бүйрек арқылы шығарылатындықтан, бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде дозаны төмендетуді қарастыру қажет.

Фармакодинамика

Точный механизм действия гидроксикарбамида неизвестен. Наиболее важный эффект гидроксикарбамида связан с блокированием системы рибонуклеидре-дуктазы, которая приводит к подавлению синтеза ДНК. Клеточная резистент-ность к гидроксикарбамиду обычно связана с повышением уровня рибонуклеидредуктазы в результате амплификации гена.
Гидроксикарбамидтің нақты әсер ету механизмі белгісіз. Гидроксикарбамидтің ең маңызды әсері ДНҚ синтезінің басылуына әкелетін рибонуклеидредуктаза жүйесінің бөгелуімен байланысты. Гидроксикарбамидке жасушалық резистенттілік әдетте геннің амплификациялануы нәтижесінде рибонуклеидредуктаза деңгейінің жоғарылауымен байланысты.

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид-ной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. По 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому примене-нию на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Поливинилхлоридті/поливинилдихлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 капсуладан. 10 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.